Lyophilization Services of New England, Inc.（LSNE，現(xiàn)已成為 PCI Pharma Services 的一部分）是一家為全球制藥、生物技術(shù)和醫(yī)療設(shè)備公司提供服務(wù)的合同研發(fā)生產(chǎn)組織 (CDMO)。LSNE 提供多種合同生產(chǎn)服務(wù)，專注于 cGMP 無菌灌裝和凍干應(yīng)用的擴充。

　圖片來源：Lyophilization Services of New England, Inc.

　　LSNE 在美國和歐洲擁有五個經(jīng)過 FDA 檢驗的設(shè)施，第六個設(shè)施將于 2022 年開始運行。為了向北美洲、南美洲、歐洲、非洲、中東和亞洲的 30 多個國家/地區(qū)提供獲得商業(yè)審批的醫(yī)療設(shè)備和藥品，LSNE 主要提供以下三類服務(wù)：研發(fā)、制造和分析。PCI 收購合并后的公司現(xiàn)在為客戶提供端到端集成 CDMO 服務(wù)，包括研發(fā)和生產(chǎn)、臨床試驗服務(wù)和商業(yè)包裝。

　　LSNE 提供多種服務(wù)，例如乳液、懸浮液、脂質(zhì)體以及聚合物或脂質(zhì)納米粒子 (LNP) 成型工藝，該公司在凍干（冷凍干燥）領(lǐng)域也處于優(yōu)勢地位，凍干是指通過高真空下的冷凍和冷凍水升華來穩(wěn)定生物物質(zhì)，得益于凍干技術(shù)，通過溶液降解生成的產(chǎn)品（大多數(shù)是藥物或生物制品）能夠保障產(chǎn)品功效并延長保質(zhì)期。通過加熱來去除水分能夠降解出許多產(chǎn)品，而凍干技術(shù)則利用了真空下的冷凍環(huán)境。LSNE 擁有超過 30 臺凍干機，目前是較大的服務(wù)提供商之一。

　　Daniel Gabrault 在 LSNE 擔(dān)任工廠工程師已經(jīng)三年多了。目前，他負責(zé)為設(shè)施、系統(tǒng)、公用設(shè)施和設(shè)備提供全面支持。在他剛開始在公司工作時，公司的多個設(shè)施中分布著多個不同的監(jiān)控系統(tǒng)。2018 年，LSNE 決定使用維薩拉 viewLinc 連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)來標準化對多個設(shè)施的環(huán)境監(jiān)測。

　　監(jiān)測多個參數(shù)

　　“最初，我們讓維薩拉對系統(tǒng)部署進行安裝和驗證，”Gabrault 回憶道。“使用 viewLinc 多年后，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)自己也可以輕松地擴展系統(tǒng)。”

　　維薩拉提供安裝確認和操作確認協(xié)議以簡化驗證。Gabrault 能夠進一步簡化這些文檔來提高簡易程度。“我從維薩拉獲取 IQ 和 OQ 數(shù)據(jù)，并根據(jù)我們的需要對其進行了定制。我只需獲取位置、序列號、警報和功能即可，這是一種簡單的驗證。”

　　安裝并驗證了 viewLinc 系統(tǒng)后，LSNE 能夠監(jiān)測多種環(huán)境，包括步入式或伸入式冷凍庫和冷藏庫以及潔凈室。對于大多數(shù)應(yīng)用，他們使用 VaiNet 無線數(shù)采器 - RFL100。

　　“我喜歡無線 RFL100 數(shù)采器，因為它們易于放置和配置，”Gabrault 說。“RFL100 還有一個數(shù)字顯示屏，所以我們可以快速檢查環(huán)境條件，查看設(shè)備是否正常工作。”

　　viewLinc 系統(tǒng)也可以輕松地在多種應(yīng)用中實現(xiàn)標準化。

　　“在單個系統(tǒng)中獲得盡可能多的環(huán)境數(shù)據(jù)對我們來說很重要，”Gabrault 說。“因此，我們使用其他設(shè)備在 viewLinc 中監(jiān)測 RFL100 記錄儀當(dāng)前不包含的參數(shù)。我們還在潔凈室中使用維薩拉 CAB100 來監(jiān)測環(huán)境溫度、相對濕度和壓差。”

　　維薩拉工業(yè)機柜 CAB100 將多個傳感器集成到一個簡單的預(yù)配置儀表板中。在提供包括壓差、環(huán)境溫度和相對濕度在內(nèi)的典型參數(shù)的同時，CAB100 還可以接收多種模擬輸入，這些輸入也可以實現(xiàn)本質(zhì)安全。

　　“就 CAB100 而言，根據(jù)我過去在潔凈室監(jiān)測系統(tǒng)方面的經(jīng)驗，我估計大多數(shù)系統(tǒng)占用的空間將大約是維薩拉 CAB100 的四倍。這款機柜占地面積小，而且已預(yù)先配置，因此使用起來非常方便。

　　“我們還在廢棄物系統(tǒng)監(jiān)測中使用 DL4000 通用數(shù)采器來記錄 pH 值等參數(shù)。通過在 viewLinc 中進行這些測量，我們可以確保對當(dāng)?shù)丨h(huán)境保護要求的遵循。”

　　GMP 合規(guī)性監(jiān)測

　　為確保為客戶公司和患者提供高質(zhì)量水平的產(chǎn)品和服務(wù)，LSNE 必須接受來自多個機構(gòu)的監(jiān)管檢查，并進行大量的客戶和合格人員審核。這種監(jiān)管審查要求公司的質(zhì)量體系是新的、以合規(guī)為中心并不斷更新。

　　“最近，我們開始關(guān)注特定客戶的審核。每當(dāng)我們的任一客戶獲得新藥批準時，F(xiàn)DA 都會與該客戶進行聯(lián)系。因為我們的客戶尋求 FDA 的批準，F(xiàn)DA 需要調(diào)查與已提交進行審批的產(chǎn)品有關(guān)的所有資料。

　　“我們的客戶也會審核我們的質(zhì)量體系，”Gabrault 說。“在這些審核期間，他們非常欣賞 viewLinc 的監(jiān)測能力。該系統(tǒng)可以隨時響應(yīng)他們的請求，提供環(huán)境數(shù)據(jù)。”

　　2016 年，F(xiàn)DA 發(fā)布了關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的指導(dǎo)草案，其中指出：“近年來，F(xiàn)DA 在 cGMP 檢查期間越來越多地觀察到涉及數(shù)據(jù)完整性的 cGMP 違規(guī)行為。這令人不安，因為無論是對于行業(yè)確保藥物安全性、功效和質(zhì)量的責(zé)任，還是 FDA 保護公眾健康的能力，確保數(shù)據(jù)完整性都是重要的組成部分。”

　　“數(shù)據(jù)完整性對我們來說尤為重要。在 viewLinc 中，審計追蹤可確保您無法編輯任何數(shù)據(jù)。即使刪除裝置或設(shè)備，數(shù)據(jù)也會永遠保留，這符合 GMP 的要求。沒錯，有時這可能會很棘手，例如，每次您輸入錯誤的密碼時，都會被記錄下來；任何信息都無法刪除。但我們需要這種數(shù)據(jù)完整性和訪問控制來滿足 GMP 的要求。”

　　借助靈活、可靠的警報進行監(jiān)測

　　viewLinc 系統(tǒng)可以通過多種方式發(fā)送通知：電子郵件、短信、語音通話、燈光、警報器和外部系統(tǒng)繼電器。這讓管理員和用戶能夠收到與他們關(guān)注的區(qū)域有關(guān)的遠程警報。

　　“目前，大多數(shù)警報都是通過電子郵件發(fā)送的，但對于重要警報，我們還將其設(shè)置成直接發(fā)送到電話，”Gabrault 說。“一些用戶偏好設(shè)置為同時發(fā)送到電子郵件和短信。

　　在達到閾值或發(fā)生通信故障時，系統(tǒng)會立即發(fā)送報警，而不會損失任何數(shù)據(jù)。”

　　Gabrault 還很欣賞 viewLinc 的報告功能。“警報報告特別有用。我們可以輕松地提取僅包含所需數(shù)據(jù)的報告。”

　　易于使用的軟件

　　“在我使用過的監(jiān)測系統(tǒng)中，viewLinc 系統(tǒng)的用戶體驗是優(yōu)秀的。在其他系統(tǒng)中，有時我必須手動備份數(shù)據(jù)，但在 viewLinc 中沒必要這樣做。此外，如果系統(tǒng)出現(xiàn)故障并且您沒有收到通知，那將非常令人沮喪。我曾使用過其他系統(tǒng)，其中的設(shè)備都過大。那可能意味著設(shè)置這些設(shè)備需要做更多的工作。”

　　viewLinc 軟件設(shè)計巧妙，易于學(xué)習(xí)。用戶界面直觀，帶有指導(dǎo)用戶完成常見任務(wù)的嵌入式提示和功能“導(dǎo)覽”，并提供屏上說明和嵌入式工具提示。

　　“每個人似乎都喜歡使用 viewLinc。它的操作方法易于掌握。我們會開展一次性的初始培訓(xùn)，而這就足夠了。培訓(xùn)之后，用戶就可以生成自己的報告并僅查看與他們相關(guān)的數(shù)據(jù)。作為 viewLinc 管理員，我會將數(shù)據(jù)隔離開來，因此員工只能看到他們關(guān)注的應(yīng)用。”

　　維薩拉還提供校準選項以確保傳感器保持準確，這些選項包括：維薩拉服務(wù)中心校準、探頭更換服務(wù)或用于內(nèi)部校準的軟件和設(shè)備。

　　“我們的工程小組包含一個校準團隊，因此可以在內(nèi)部校準我們的傳感器，”Gabrault 說。“我們使用維薩拉的 MI70 校準 RFL100 探頭。能夠在內(nèi)部進行校準無疑增加了系統(tǒng)的可用性。”

　　可擴展、標準化、安全

　　viewLinc 監(jiān)測系統(tǒng)設(shè)計巧妙，易于擴展，這一特性得到了 LSNE 的充分利用。“我們在七個設(shè)施中（很快就會達到八個）擁有數(shù)百個設(shè)備。我可以從新罕布什爾州的工作地點查看威斯康星州工廠內(nèi)發(fā)生的情況，這很令我高興。

　　“在安裝 viewLinc 之前，我們有幾種不同的監(jiān)測方法，”Gabrault 回憶道。“有些方法使用圖表記錄儀或其他舊系統(tǒng)。viewLinc 系統(tǒng)為我們提供了一個單一的集中式解決方案。”

　　盡管 Gabrault 欣賞的是 viewLinc 的可用性和靈活性，但非常值得一提的是 viewLinc 的遠程警報功能。警報確保產(chǎn)品受到全天候保護。

　　“在警報方面，viewLinc 非常執(zhí)著。除非得到響應(yīng)，否則，它不會停止警報。”